навіны

Ідэнтыфікацыя акісляльнага вымывання з клінічнай гумовай коркі шпрыца

Аднаразовыя палімерныя матэрыялы ўсё часцей выкарыстоўваюцца на розных этапах біяфармацэўтычнай апрацоўкі.У асноўным гэта можна звязаць з іх шырокім спектрам прымянення і звязанай з імі гнуткасцю і адаптыўнасцю, а таксама з іх адносна нізкімі выдаткамі і таму, што праверка ачысткі не патрабуецца [1] [2].

Як правіла, пры нармальных умовах выкарыстання хімічныя злучэнні, якія мігруюць, называюць «вымывальнымі рэчывамі», у той час як злучэнні, якія мігруюць у цяжкіх лабараторных умовах, часта называюць «экстрагаванымі».З'яўленне вымываемых рэчываў можа асабліва выклікаць вялікую занепакоенасць у медыцынскай прамысловасці, паколькі тэрапеўтычныя вавёркі часта схільныя да структурных мадыфікацый, патэнцыйна выкліканых прысутнасцю забруджванняў, калі яны нясуць рэактыўныя функцыянальныя групы [3] [4].Вымыванне з матэрыялаў для ўвядзення можна лічыць высокай рызыкай, хоць працягласць кантакту можа быць невялікай у параўнанні з працяглым захоўваннем прадукту [5].
У дачыненні да нарматыўных патрабаванняў Кодэкс федэральных правілаў ЗША, раздзел 21, абвяшчае, што вытворчае абсталяванне[6], а таксама запорныя прылады[7] не павінны змяняць бяспеку, якасць або чысціню лекаў.Такім чынам, каб забяспечыць якасць прадукцыі і бяспеку пацыентаў, з'яўленне гэтых забруджвальных рэчываў, якія могуць паходзіць ад велізарнай колькасці кантактных матэрыялаў DP, неабходна кантраляваць і кантраляваць на ўсіх этапах апрацоўкі, падчас вытворчасці, захоўвання і канчатковага ўвядзення.
Паколькі матэрыялы для ўвядзення звычайна класіфікуюцца як медыцынскія вырабы, пастаўшчыкі і вытворцы часта вызначаюць і ацэньваюць з'яўленне хімічных мігрантаў у адпаведнасці з меркаваным выкарыстаннем канкрэтнага прадукту, напрыклад, для інфузійных пакетаў, толькі водны раствор змяшчае, напрыклад, 0,9% (w /v) NaCl, даследуецца.Аднак раней было паказана, што прысутнасць інгрэдыентаў рэцэптуры з солюбилизирующими ўласцівасцямі, такіх як сам тэрапеўтычны бялок або неіённыя павярхоўна-актыўныя рэчывы, можа змяніць і ўзмацніць тэндэнцыю міграцыі непалярных злучэнняў у параўнанні з простымі воднымі растворамі [7] [8]. ]
Такім чынам, мэтай гэтага праекта было выяўленне злучэнняў, якія патэнцыйна могуць вымывацца з шырока выкарыстоўванага клінічнага шпрыца.Такім чынам, мы правялі змадэляваныя даследаванні вымывання пры выкарыстанні з выкарыстаннем воднага 0,1% (вага / аб'ём) PS20 у якасці сурагатнага раствора DP.Атрыманыя вымывальныя растворы былі прааналізаваны стандартнымі аналітычнымі метадамі экстрагируемых і вымываемых рэчываў.Кампаненты шпрыца былі разабраны для ідэнтыфікацыі асноўнай вымывальнай крыніцы выкіду [9].
У ходзе даследавання вымываемых рэчываў на клінічна выкарыстоўваным і сертыфікаваным СЕ аднаразовым шпрыцы для ўвядзення патэнцыйна канцэрагеннае41 хімічнае злучэнне, а менавіта 1,1,2,2-тэтрахларэтан, было выяўлена ў канцэнтрацыях вышэй парога аналітычнай ацэнкі, атрыманага з ICH M7 (AET ).Было пачата дбайнае расследаванне, каб ідэнтыфікаваць гумовую корак, якая змяшчаецца, як асноўную крыніцу ТХЭ [10].
Сапраўды, мы маглі адназначна паказаць, што TCE не вымываецца з гумовай коркі.Акрамя таго, эксперымент паказаў, што да гэтага часу невядомае злучэнне з акісляльнымі ўласцівасцямі выцякае з гумовай коркі, якая была здольная акісляць DCM да TCE [11] .
Для таго, каб ідэнтыфікаваць злучэнне для вымывання, гумавая корак і яе экстракт былі ахарактарызаваны з дапамогай розных аналітычных метадалогій. Розныя арганічныя пераксіды, якія могуць быць выкарыстаны ў якасці ініцыятараў полімерызацыі падчас вытворчасці пластмас, матэрыялы былі даследаваны на іх здольнасць акісляць DCM да TCE. Для адназначнага пацверджання непашкоджанай структуры Luperox⑧ 101 у якасці акісляльнага вымыванага злучэння быў праведзены аналіз ЯМР.Метанольны экстракт каўчуку і этанольны эталонны стандарт Luperox 101 выпарваюць дасуха.Рэшткі аднаўлялі ў метаноле-d4 і аналізавалі ЯМР.Такім чынам было пацверджана, што ініцыятар полімерызацыі Luperox⑧101 з'яўляецца акісляльным вымывальнікам аднаразовай гумовай коркі шпрыца [12].
З дапамогай прадстаўленага тут даследавання аўтары імкнуцца павысіць дасведчанасць аб схільнасці хімічнага вымывання з клінічна выкарыстоўваных матэрыялаў для ўвядзення, асабліва ў дачыненні да прысутнасці «нябачных», але вельмі рэактыўных хімічных рэчываў для вымывання.Такім чынам, маніторынг TCE можа быць універсальным і зручным падыходам для кантролю якасці DP на ўсіх этапах апрацоўкі і тым самым спрыяць бяспецы пацыентаў.[13]

Спасылкі

[1] Шукла А. А., Готтшальк У. Аднаразовыя тэхналогіі для біяфармацэўтычнай вытворчасці.Тэндэнцыі біятэхналогіі.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Аднаразовае выкарыстанне ў біяфармацэўтычнай прамысловасці: агляд сучасных тэхналогій, праблем і абмежаванняў.Працэс Food Bioprod.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Х'юстан C, Норвуд DL, Маркавіч І. Інстытут даследаванняў якасці прадукту (PQRI) ініцыятывы рабочай групы па вымываемых і экстрагируемых рэчывах для парэнтэральных і афтальмалагічных прэпаратаў (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Ван У, Ігнат А.А., Таккар С.В.Уплыў рэшткавых прымешак і забруджванняў на стабільнасць бялку.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Паудел К, Хаўк А, Майер Т.В., Менцэль Р. Колькасная характарыстыка вымываемых ракавін у біяфармацэўтычнай апрацоўцы ніжэй па плыні.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] Упраўленне па кантролі за прадуктамі і лекамі ЗША FDA.21 CFR Sec.211.65, Канструкцыя абсталявання.Перагледжаны на 1 красавіка 2019 г.

[7] Упраўленне па кантролі за прадуктамі і лекамі ЗША FDA.21 CFR Sec.211.94, Кантэйнеры і зачынкі для лекаў.Перагледжаны на 1 красавіка 2020 г.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Выкарыстанне бінарных этанол/вада мадэльных рашэнняў для імітацыі ўзаемадзеяння паміж пластыкавым матэрыялам і фармацэўтычнымі складамі.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] Аперацыйная група BioPhorum BPOG.Кіраўніцтва па найлепшай практыцы па тэсціраванні палімерных аднаразовых кампанентаў, якія выкарыстоўваюцца ў біяфармацэўтычнай вытворчасці.BioPhorum Operations Group Ltd (інтэрнэт-выданне);2020 год.

[10] Хан Т.А., Малер Х.К., Кішор Р.С.Ключавыя ўзаемадзеяння павярхоўна-актыўных рэчываў у тэрапеўтычных бялковых складах: агляд.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97 (Pt A): 60- -67.

[11] Дэпартамент аховы здароўя і сацыяльных службаў ЗША, Упраўленне па кантролі за прадуктамі і лекамі FDA, Цэнтр ацэнкі і даследаванняў лекаў CDER, Цэнтр ацэнкі біялагічных прэпаратаў і даследаванняў CBER.Кіраўніцтва для прамысловасці - ацэнка імунагеннасці

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Уплыў паверхняў і вымываемых рэчываў на стабільнасць біяфармацэўтычных прэпаратаў.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158-4170.

[13] Кішор Р.С., Кіз С., Фішэр С., Папенбергер А., Граўшопф У., Малер Х.К.Дэградацыя полисорбатов 20 і 80 і яго патэнцыйнае ўздзеянне на стабільнасць биотерапевтических сродкаў.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.